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manbetx-登陆:生命学院刘剑峰团队揭示GPCR二聚体非对称激活新机制

时间:2018-10-09

  新闻网讯(通讯员任一杰)8月10日,国际有名学术期刊《eLife》在线刊登了刘剑峰教学研讨团队和法国国家科学研讨中心功效基因研讨所Pin JP教学研讨团队配合完成的一项研讨成果,题为“Allosteric control of an asymmetric transduction in a G protein-coupled receptor heterodimer”。性命学院教育部份子生物物理重点实验室博士生刘俊科和张宗勇(现为泰山医学院老师)为第一作者,团队成员青年老师黄思罗博士、刘剑峰教学、Pin JP教学为通讯作者。     这项研讨发觉了在GPCR异源二聚体中的通过有导向的非对称激活调控受体的激活,并且该非对称激活进程能够被作用于差别亚基的正向或负向变构剂调控。G卵白偶联受体(GPCR)是生物体内十分庞大的受体家族,在生理和病理进程中都表演着十分首要的脚色,约莫40%的古代药物是以GPCR为药物靶点研发进去的。近年来,愈来愈多的研讨发觉,GPCR能够构成同源、异源二聚体,对二聚化的GPCR激活机制的理解有助于开发出高效、毒副作用低的新型变构剂药物。   代谢型谷氨酸受体(mGluR)是首要神经递质谷氨酸的G卵白偶联型受体,分为8个差别的亚型,是首要的药物靶点。 mGluR能够构成同源二聚体,近年来,有愈来愈多的证据发觉mGluR差别亚型也能够构成异源二聚体,从而具备了全新的药理学个性,其激活机制还不清楚。采用mGluR作为研讨工具,研讨团队发觉,mGluR的两种亚型mGlu2单体和mGlu4单体在各自的同源二聚体中,都领有联合偶联G卵白的才能。然而在mGlu2-4异源二聚体中,却惟独mGlu4的单体偶联G卵白,mGlu2的单体在竞争中得到该功效,展示出一种非对称的旌旗灯号传导征象。   进一步研讨发觉,这种不对称的激活征象是可调节的,在mGlu2-4异源二聚体中,当哄骗mGlu4的负向变构剂添加mGlu4单体激活的能垒或哄骗mGlu2的正向变构剂下降mGlu2单体激活能垒时,mGlu2能够很好的规复偶联G卵白的才能。该研讨显现了GPCR异源二聚体中的能够调控的导向性的非对称激活征象,为研讨GPCR异源二聚体的激活机制以及开发出以GPCR异源二聚体为靶点的药物开发供应了新的思绪。

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