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manbetx充值:生命学院刘木根教授研究团队发现视网膜色素变性发病新的致病机制

时间:2018-10-09

  新闻网讯(通信员 胡雪斌)9月十二日,国际生物医学权势巨子刊物《自噬》Autophagy(IF:十一.1)在线发表了生命科学与技术学院刘木根教学课题组的研讨论文“CERKL regulates autophagy via the NAD-dependent deacetylase SIRT1”。刘木根教学指点的博士研讨生胡雪斌和博士后陆兆静为配合第一作者,刘木根和课题组唐朝晖老师为通信作者。   视网膜色素变性(Retintis Pigmentosa)是一类以视网膜感光细胞渐进性死亡为特性的眼科遗传病,是人类遗传性失明的主要原因。该病病发原因庞杂,病发机制尚不清晰,临床上目前还缺乏好的医治和防止手腕。刘木根课题组历久研讨视网膜色素变性的份子病理机制。课题组后期搜集并研讨常染色体隐性遗传RP家系,发觉CERKL基因突变是该病产生的重要遗传基础(Arch Ophthalmol. 2009;十二7(8):1077-8)。进一步研讨发觉CERKL存在抵御ROS氧化损伤庇护视网膜细胞的功效(Biochim Biophys Acta. 2014;1842(7):1十二1-9; Cell Signal. 2015;27(十一):2314-23)。为探究视网膜色素变性致病基因的致病机理,课题组胜利构建了全国上首个CERKL基因突变招致RP的植物模子,并发觉在CERKL基因敲除的斑马鱼中,其视网膜色素上皮细胞对感光细胞外节的吞噬才能受损,招致视网膜退行性病变(Hum Mol Genet. 2017; 15;26(十二):2335-2345)。   论文中,胡雪斌等进一步探讨CERKL在视网膜中的生理功效,他们发觉CERKL敲除破坏了斑马鱼感光细胞和视网膜色素上皮细胞中的自噬功效。体内体外实行均表白CERKL缺失或表白按捺均可显著按捺细胞的自噬。该研讨进一步发觉,CERKL经由过程调控去乙酰化酶SIRT1维持视网膜细胞自噬的自噬功效。在视网膜色素上皮中,CERKL间接与SIRT1相互作用,调治SIRT1的磷酸化来调治SIRT1的卵白稳定性和酶活性进而影响ATG卵白的去乙酰化,从而维持视网膜细胞的自噬功效。全文显现并阐释了CERKL经由过程SIRT1调治自噬,维持视网膜内稳态的份子机制。   本研讨取得多项国家自然科学基金的连续赞助。该研讨成果不只显现新的视网膜色素变性的致病机理,而且也许对这种疾病的临床医治策略的挑选和医治药物靶标的挑选存在重要的指点意义。

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